AMSTERDAM, NEDERLÄNDERNA / RankWire.AI / – En studie utförd avAmsterdam UMC indikerar att guanabenz, ett etablerat läkemedel mot högt blodtryck, kan minska utvecklingen av sjukdomen "vanishing white matter disease" hos pediatriska patienter. Den kliniska fas 1/2-studien omfattade 33 barn som kunde gå och jämförde deras resultat med 66 historiska kontroller matchade för sjukdomskarakteristika. Resultaten visade att barn som fick guanabenz hade en märkbart minskad risk att förlora förmågan att gå med stöd. Forskare delade sina resultat i The Lancet Neurology i augusti 2026. "Vanishing white matter disease", eller VWM, är en sällsynt ärftlig neurodegenerativ sjukdom som ofta manifesterar sig i tidig barndom.
Deltagarna i studien hade bekräftat VWM-diagnoser genom genetisk testning och magnetisk resonanstomografi. För att vara berättigade behövde barnen uppvisa sjukdomsdebut vid sex års ålder eller yngre och ha en sjukdomsvaraktighet som inte översteg åtta år. Dessutom behövde de kunna gå minst tio steg med högst lätt stöd från ena handen. Mellan den 31 maj 2021 och den 31 maj 2024 inkluderade forskare 33 berättigade barn, varav 31 slutförde studien. Deras medianålder var 5,4 år och medianbehandlingstiden nådde 3,1 år.
Det primära måttet för att bedöma behandlingseffektivitet var förlusten av gångförmåga med stöd. Varje behandlat barn matchades med två obehandlade historiska kontroller baserat på sjukdomsdebut och svårighetsgrad. Analysen visade en hazard ratio på 0,33 för att nå det huvudsakliga gångmåttet, vilket indikerar en 67 % lägre uppskattad risk i den behandlade gruppen. Hjärnavbildning stödde ytterligare dessa fynd och visade mindre försämring av vit substans bland behandlade barn, där vissa inte uppvisade någon detekterbar sjukdomsprogression. De starkaste effekterna observerades hos barn vars sjukdom började vid tre års ålder eller senare.
Guanabenz visar potential att minska risken för att förlora gångförmåga
Under hela studien registrerades 63 allvarliga biverkningar bland 25 av de 33 barnen i säkerhetsövervakningen. Forskarna bedömde 30 av dessa händelser som sannolika eller mycket sannolika relaterade till guanabenz. Bland dessa stod hallucinationer för 24 misstänkta oväntade allvarliga biverkningar, som drabbade 18 barn. Dessa episoder inträffade mestadels under de första fyra månaderna av behandlingen och försvann vanligtvis inom några månader. Allvarlig förstoppning rapporterades i tre fall, och en deltagare upplevde tillfälligt lågt blodtryck med sedering. Var och en av dessa fyra händelser ledde till en kort sjukhusvistelse men försvann så småningom.
Barn började ta oral guanabenz med 0,15 milligram per kilogram kroppsvikt dagligen. Dosen ökades gradvis under cirka sex veckor för att nå varje barns maximalt tolererade nivå. Studien siktade på en optimal dos på 2 milligram per kilogram dagligen. Efter de första fyra till sex månaderna observerade forskarna att barnen tolererade läkemedlet väl totalt sett. Ingen deltagare avbröt studien på grund av biverkningar, och inga livshotande händelser eller dödsfall inträffade under studien bland dem som fick guanabenz.
Utökad uppföljning pågår för att bedöma långsiktiga effekter efter studien
Forskarna betonade att studien inte slumpmässigt tilldelade barn till behandlings- och kontrollgrupper. Istället jämförde de behandlade patienter med historiska fall från Vanishing White Matter Registry. Denna metod innebar att studien saknade en samtidig obehandlad kontrollgrupp. Teamet indikerade att en långsiktig förlängningsstudie är nödvändig för att bekräfta om guanabenz kan modifiera sjukdomsprogressionen. Det är viktigt att notera att guanabenz inte botar VWM. Sjukdomen är ett resultat av genetiska mutationer som påverkar eukaryot initieringsfaktor 2B, som kontrollerar det cellulära integrerade stresssvaret som läkemedlet riktar in sig på.
För närvarande är guanabenz inte godkänt av tillsynsmyndigheter för behandling av sjukdomen i den försvinnande vita substansen (VWM). Enligt Amsterdam UMC kan patienter för närvarande endast få tillgång till läkemedlet för VWM inom forskningsmiljöer. Pågående uppföljningsstudier övervakar långsiktiga resultat och utforskar olika guanabenzdoser hos barn jämfört med den ursprungliga studien. Dessa undersökningar kommer att spåra gångförmåga, neurologisk funktion, hjärnavbildning, säkerhet och andra kliniska mått. De nya resultaten ger initiala kliniska bevis för att guanabenz kan påverka mätbar sjukdomsprogression hos lämpliga barn med VWM med tidig debut, medan långsiktig forskning fortsätter att utvecklas.
Inlägget Potentialen hos blodtrycksmedicinering Guanabenz att bromsa utvecklingen av VWM-sjukdomen hos barn avslöjad i ny studie publicerades först på Glasgow Review .